功能基因组学在新药研发领域大显身手

功能基因组学和蛋白质组学已经能相当成功地鉴定潜在的治疗靶目标的功能，例如所编码的蛋白。事实上，鉴定人类基因组中超过10000个新的目标抗原的可能性或许加速新药和治疗分子发现过程。

“不同于通常的序列同源性，功能基因组学增加基于结构的预测，去定位具有特定功能的基因序列”，Frost&SullivanIndustry(一家著名的市场调查与咨询公司)的分析家RajaramSankaran说。“它仔细筛查已经确定的目标群以发现重要的治疗靶标。”

这些结构信息为基因增加了更丰富的注释，有助于加快鉴定识别的过程，并有助于更清晰地了解特定分子与靶标蛋白之间的相互作用。

此外，功能基因组的研究为从遗传角度区别病人和预测个体对药物的反应打开了大门，使得能够实现在个体化给药和用药剂量，从而使得如神经精神学领域、心血管药物、内分泌学和肿瘤学等领域治疗更为精确安全。

当功能基因组学和组合化学(combinatorialchemistry(combichem))结合起来时其威力更为显著。(组合化学是用于新药合成和筛选的一种全新的方法，始于90年代初，被誉为是对传统药物化学合成和筛选的一场“革命性突破”。它打破了逐一合成、逐一筛选的模式，以合成和筛选化合物库的形式寻找和优化先导化合物，从而大大加快了发现药物先导化合物的速度。组合化学把化学合成、电脑设计、计算机技术结为一体，能同时产生许多种结构相关但有序变化的化合物，然后用高度灵敏的生物学方法对这些化合物同时进行筛选，从中确定具有生物活性的物质，再经结构测定，以期找到全新的先导化合物。组合化学以其高效、微量、高度自动化的特点而很快受到世人的瞩目并被许多大的制药公司采纳，成为近年来用以发现新药先导化合物的一种重要手段。生物谷注)

随着进入临床实验的原创新药类(也作新分子实体，newmolecularentities，NMEs――生物谷注)数目的不断增加，预期到2008年进入市场的原创新药类将增加65%。为快速高通量药物研发和化合物初筛而设计的新技术也将出现。

其中一种日渐流行的技术就是高通量筛选(high-throughputscreeningHTS)，可以检测先导化合物(leadcompounds)和提供优化信息指导。HTS的发展为研究提供了大量的有利条件，如降低损耗、缩短药物进入市场的时间和加速药物筛选过程。

然而，尽管有快速而大量的临床前筛选，大约30%的NME未能通过I期临床实验。这可能是因为临床前实验动物和间接体外模式(exvivo)模型不能提供正确的人体药动学(PK)和吸收、分布，代谢和排泄(ADME)信息。

另一方面，人体试验将为试验中的新药药效提供全面的评估，最终提高药物的效果和安全性。为实现这个目的，在临床前筛选过程中加速质谱仪使用微量测定更快地提供人类生物利用率资料。在微量测定中，低于所需水平100倍地人类用药剂量足够去筛选大量地化合物并获得早期地PK和ADME资料。这就确保了最佳地药物候选化合物满足I期临床实验的要求。人类对药物的吸收是获得准确PK和ADME资料的另一个方法。在初期的临床实验过程中，专门设计的胶囊被用于无创的目标药物的传递，为被筛选的NME的提供参考。

“从这些研究中获得的药动学资料有助于我们详细了解肠道某个位置对药物吸收的复杂过程。”Sankaran说。“这一点将可能对加快决策和正确选择恰当的药物发展策略选择是至关重要的。”