非典疫苗研制：路有多长——访解放军302医院刘士敬博士

编者按：要根除非典，除了改善卫生环境、完善隔离消毒制度等应急措施外，最根本的手段就是成功研制出预防非典疫苗，而疫苗的研制又是一项复杂而艰巨的过程。人们不禁会问，目前离研制成功非典疫苗的路究竟还有多长?为此，本版专访了解放军302医院刘士敬博士，希望能给出一个较清晰的回答。

如果进展顺利，按疫苗研发的周期和批准程序，最终定型需3年左右时间

解放军302医院医学博士刘士敬说，疫苗一般分为减毒活疫苗、灭活疫苗、重组蛋白疫苗和基因疫苗4种类型，灭活疫苗是其中最快的一种方法。但无论怎样快，研制都需经过以下步骤：滤出灭活的非典冠状病毒，建立合格的动物模型，小量试制、中间试验、送审和三期临床研究几个阶段，全部安全通过才算研制成功。

按正常速度，仅三期临床就需要多年时间，即使证明疫苗有效，还必须考察其安全性，否则大面积接种就等于大面积传播。疫苗进入市场前，临床三期的试验十分关键。Ⅰ期试验人数很少，主要观察疫苗是否安全，接种后是否产生免疫力，试验对象严格隔离，受到密切监控;Ⅱ期临床试验对象加大到几百人，主要研究和评估不同剂量、针次、间隔时间的疗效差异;Ⅲ期临床试验对象增至几千人，观察大样本情况下疫苗的效果和安全性。只有这些程序一一完成后，才能申请生产许可证，大批量生产。

疫苗一旦获准进入市场，并不意味着疫苗万无一失，一些潜在的问题可能在疫苗使用一段时间后才会显现，因此疫苗投放市场后，对可能出现问题的上市疫苗还要做Ⅺ期临床监控。根据世界卫生组织专家和著名的巴斯德公司乐观的估计，即使一切进展顺利，非典疫苗最终定型可能需要3年左右时间。

困难要充分估计，任一环节出现障碍，都会使疫苗成功的时间延后

当然假如遭遇的难题仍可攻克，克服种种阻力，疫苗研制逐渐进展，需要6年以上时间。刘士敬说，由于传统疫苗的研制必须通过动物实验这一关，首先通过动物实验评价疫苗的有效性和安全性，塑造出合格的非典动物模型至关重要。但是非典并非一种人畜共患疾病，当拿非典病毒感染其他动物时，不一定出现和人类一致的临床表现，也就是说其他动物可能不得非典，它们属于不易感动物。这样一来，通过不易感动物得到的实验结果难以保障准确。目前科研人员已经确定了非典疫苗研制的毒株，并找到了有效的病毒灭活方法，但是动物实验不过关成为疫苗研制的“瓶颈”，只靠病毒感染恒河猴获得的抗体，无法说明人体能否获得具有抗病毒感染的效果。

如果动物实验这一关最终通过，接下来要过人体初步试验，要确定自愿的受试对象，接种实验性疫苗。如果安全性受到质疑或不能产生相应的抗体，疫苗研制都会受阻。如果受试对象确实产生了相应抗体，还要验证这种抗体是否能够对抗非典病毒，这时就要求受试对象接受非典病毒注射，观察疫苗是否管用。如果疫苗对于这次流行的非典病毒有预防作用，但若来年再次袭来的非典病毒改头换面，产生了变异，辛辛苦苦研究的疫苗就可能没有效果了。如果接种疫苗后人体免疫反应过激，再次遇到病毒入侵，可能就会产生致命的过激反应。例如美国最近为防治猴痘病毒感染，要求人们注射预防天花的疫苗时，就出现了心脏病等严重并发症，不得不取消对1000万人的注射计划。如果非典疫苗研制过程中，出现上述节外生枝情况，研制成功的时间将大大延后。

乙肝疫苗的研制也遇到过动物模型、病毒表面抗原亚群、血源性疫苗污染等问题，但是经过十几年的努力，人类还是成功研制出防护率很高的有效疫苗，现在已经成功发展为乙肝基因工程疫苗。

尽管有不少乐观估计，但也有疫苗无法研制成功的可能，对此要有精神准备

目前全世界研制成功对付传染病的疫苗只有30多种，而出现在全球范围内的传染病成百上千种，其中不乏对人类威胁巨大的传染病，如艾滋病、丙型肝炎、埃博拉病毒等等。艾滋病疫苗的研制已有20年的历史，至今尚未成功;一些致病微生物，难以用减活或灭活技术制造出有效的疫苗，例如引起疟疾的疟原虫，在东南亚和南美地区一度流行的登革热等等;相当一部分病毒结构和基因片段都不稳定，总在不断变化之中，好不容易研制出针对一种病毒的疫苗，不料想下次病毒流行时又变成另一种病毒亚种;有的病毒存在于人体内不停变化，难以稳定在一种恒定状态，研制出疫苗非常困难。

并不是说发现一种传染病，就必定会研制出针对它的疫苗，绝大多数的病毒性传染病都没有研制出相应的有效疫苗。全世界医学科研工作者虽然经过万般努力，但是许许多多的传染病始终未能研制出有效的疫苗，现代科学并非万能，不是一切难题都能迎刃而解的。人们对非典病毒这种新型病毒的认识还很肤浅，对于该病毒体外生存状态、是否存在宿主动物、发病机理、人体免疫应答等等都不清楚，期望有效疫苗在短期内获得成功并不现实。

研制疫苗的诸多技术环节和前提必须充分考虑进去，困难肯定很多，盲目乐观和浮躁情绪不可取。比如减毒活疫苗，如研制成功，注射一次就可以获得终身免疫，但是这种疫苗研究周期需要数年，且仍有病毒活性，有可能弄假成真，使老弱病残等免疫能力低下的接种者成为真正的病人。再如非典病毒是否和流感病毒那样难以预防，非典病毒是一种容易变异的核糖核酸病毒，现已发现它至少有6个变种，如果病毒不断变化，每一次流行都是不同的病毒变种所引起，疫苗就不能发挥稳定的针对性效应等等。有许多技术环节和难点必须加以考虑，研制疫苗不是一蹴而就的事情，只有一步一个脚印走下去，各种急功近利的行为肯定会招致失败。

疫苗不是预防非典的唯一武器，没有疫苗也不会是“世界末日”

有了疫苗有助于战胜非典，但疫苗不是万能的，许多传染病都有有效的疫苗，但是依然没有根绝这些传染病，如乙肝疫苗、结核疫苗、乙脑疫苗都非常有效，其中乙肝疫苗预防的成功率可达95%以上，但是，我国现有乙肝病毒感染者1亿多人;结核病近些年又见抬头趋势，每年都会有10万多结核患者被夺去生命;非典刚从广东消失，乙脑又在广东某些地区流行。刘博士认为，光有疫苗而不用或是不按计划免疫程序进行，预防效果还是不佳，所以要提醒人们及时接种传染病疫苗。

虽然许多传染病并没有针对性的疫苗，但是人类依然掌握着自己的命运，在各种有效疫苗尚未问世之前，我们对付传染病依然有不少良好的措施。如限制并减少传染源，对可能有传染性的环境及物品进行有效的消毒，切断传播途径，对饮食、水源、粪便应加强管理或无害化处理。加强个人防护，改善居住环境，养成良好的卫生习惯等等。