唯一被广泛认可的人类基因疗法竟会导致癌症

Salk研究所进行的一项动物研究显示，目前仅有的被广泛认为成功的人类基因疗法事实上，其风险比人们认为的更大。Inder Verma博士领导的研究组发现，替换缺陷基因的健康拷贝本身能够促进癌症的发生。他们的研究结果公布在4月27日的Nature杂志上。

研究人员对用IL2RG基因进行过治疗的小鼠进行了跟踪研究，其跟踪时间长度是之前任何研究的三倍，并发现有三分之一的小鼠在后来患上了淋巴瘤。IL2RG基因被用于治疗XSCID病人。

XSCID(the X-linked form of severe combined immune deficiency disease)，即X连锁重度复合性免疫缺陷病。重度复合性免疫缺陷病(SCID)是一种遗传性疾病，引起严重的T细胞和B细胞免疫缺损。如果不治疗，在生命的第一年，婴儿就会死亡。这种疾病的治疗方法是从正常的“组织类型”相配的兄弟或姊妹那儿抑制骨髓。不幸的是，大多数的病人没有这样相配的供体，所以只能求助于其他的。用来自父母亲的或其他不相关供体的骨髓只有60-70%的成功率，并且容易患上白血病。基因治疗对此病意义非凡。

尽管IL2RG能治愈X-SCID，但是根据Salk新发现，研究人员提醒这种治疗方法的使用应该要更加慎重。

在法国进行的IL2RG基因疗法人类试验是迄今为止最大型的，在接受治疗的10个儿童中有9人被成功治愈了X-SCID，而其中三人后来被诊断患上了癌症。这类实验暂停了一段时间后，现在又继续开展起来。这项新研究则可能解释了为什么法国试验中三个儿童患上了T细胞淋巴瘤。新发现坚固了IL2RG基因疗法与淋巴瘤发生之间的关系。这种通过替代IL2RG基因来治疗X-SCID的方法会增加患者癌症发生的风险。

通常，在人类试验前进行的小鼠实验，对小鼠的跟踪研究不会超过6个月。Salk研究组则让这种小鼠尽其天年，即对小鼠跟踪研究了一年半的时间，并且发现小鼠发生淋巴瘤的平均时间为10个大时。因此，在人类基因治疗实验中，白血病在治疗后2到3年才会发生。

这意味着与转基因有关的转基因前临床试验跟踪研究的时间需要延长。这项研究也反映出，一个在身体中具有多功能的基因的替代可能比替代只有一种功能的基因的方法存在的问题要多。