盐酸舍曲林
物理性质
性状:白色固体。
熔点(oC):246-249
溶解性:溶于DMSO。
作用与用途
指定条件下稳定,远离氧化物。
性质与稳定性
1.强效和特异性的5-羟色胺吸收抑制剂。用于治疗抑郁症,预防抑郁症早期发作的复发或病情加重的复发。
2.本品为新型选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI).用于治疗抑郁症,预防抑郁症早期发作的复发或病情加重的复发,1996年又批准用于治疗强迫性精神障碍等症.该药抑制神经递质回收的专一性好,具有长效、体内清除快、对肝脏毒性低、适合老年患者服用等优点.
合成方法
1. 3,4-二氯苯甲酰氯在三氯化铝存在下,对苯酰化得到3,4-二氯二苯甲酮。再在叔丁醇钾作用下,和丁二酸二乙酯反应,得化合物(Ⅰ)。(Ⅰ)水解并脱羧,得化合物(Ⅱ)。(Ⅱ)还原得化合物(Ⅲ),再二氯亚砜氯化为其酰氯(Ⅳ)。然后在三氯化铝作用下环合为化合物(Ⅴ),最后和甲胺作用,得消旋的舍曲林。经拆分,可得光学活性的盐酸舍曲林
贮存方法
存放在密封容器内,并放在阴凉,干燥处。
毒理学数据
1、急性毒性:人(口服)TDLo: 7mg/kg/2W-I
人(口服)TDLo: 7mg/kg/7D-I
由于食盐的LD50是3,000 mg/kg,BPA的急性毒性程度与食盐同。
2、 生殖毒性:女士(口服)TDLo:56mg/kg
大鼠1世代生殖毒性试验:NOAEL:1,000ppm(相当于50 mg/kg/日に)。没有任何影响。
小鼠2世代生殖毒性试验:最低剂量2,500ppm(相当于437 mg/kg/日に),出现异常。肾脏、肝脏重量增加、雄性生殖器重量减少。由于给量过高,无法得出NOAEL。
生态学数据
通常对水是不危害的,若无政府许可,勿将材料排入周围环境。
计算化学数据
1、 疏水参数计算参考值(XlogP):
2、 氢键供体数量:2
3、 氢键受体数量:1
4、 可旋转化学键数量:2
5、 拓扑分子极性表面积(TPSA):12
6、 重原子数量:21
7、 表面电荷:0
8、 复杂度:322
9、 同位素原子数量:0
10、 确定原子立构中心数量:0
11、 不确定原子立构中心数量:0
12、 确定化学键立构中心数量:0
13、 不确定化学键立构中心数量:0
14、 共价键单元数量:1
安全信息
安全标识:S22 S24/25
分子结构数据
1、 摩尔折射率:67.53
2、 摩尔体积(m3/mol):225.4
3、 等张比容(90.2K):565.4
4、 表面张力(dyne/cm):39.5
5、 介电常数:
6、 偶极距(10-24cm3):
7、 极化率:26.77