卡马西平

042YCarbamazepine5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺卡马西平立痛定痛惊CARBAMAZEPIN CARBAMAZEPINE ANBROMINE 5H-DIBENZ[B,F]AZEPINE-5-CARC15H12N2O236.27

目录: 1、物理性质; 2、性质与稳定性; 3、合成方法; 4、贮存方法; 5、毒理学数据; 6、生态学数据; 7、分子结构数据; 8、安全信息

物理性质

性状：不可用
密度（g/mL,25/4℃）：白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。
相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不可用
熔点（oC）：189-192
沸点（oC,常压）：不可用
沸点（oC,5.2kPa）：不可用
折射率：不可用
闪点（oC）：不可用
比旋光度（o）：不可用
自燃点或引燃温度（oC）：不可用
蒸气压（kPa,25oC）：不可用
饱和蒸气压（kPa,60oC）：不可用
燃烧热（KJ/mol）：不可用
临界温度（oC）：不可用
临界压力（KPa）：不可用
油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不可用
爆炸上限（%,V/V）：不可用
爆炸下限（%,V/V）：不可用
溶解性：溶于乙醇、丙酮、丙二醇，不溶于水。

性质与稳定性

卡巴西平属二苯并氮杂类抗癫痫药，具有与苯妥英钠相似的抗癫痫作用。对精神运动性发作最有效，对大发作、局限性发作和混合型发作也有效。本品抗外周神经痛作用优于苯妥英钠，可用于三叉神经痛和舌咽神经痛。也可用于心律失常及尿崩等症的治疗。小鼠口服LD50为3750mg/kg，大鼠为4025mg/kg。

合成方法

先由邻硝基甲苯经缩合、还原、环合制得10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂，然后经消除、酰化制得该品，或经氯甲酰化、溴化、消除、胺化而得。1.10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂的制备将甲醇钠和石油醚的混合物冷却，滴加邻硝基甲苯和甲酸乙酯混合液，用稀盐酸调节至pH5-6,2,2'-二硝基联苯。将其溶于乙醇滴加盐酸-乙醇，同时徐徐加入铁粉。用氢氧化钠调至pH8-9过滤，滤液用磷酸调至pH5，析出结晶，得2,2'二氨基联苄磷酸盐。在搅拌下将2,2'二氨基联苄磷酸盐加热至熔融，将物料放入水中析出结晶，得10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂粗品。粗品用石油醚重结晶，得精品。2.卡巴西平的制备方法一将反应床的铁催化剂用热风活化后，控制床温在400-450℃，通入过热蒸汽，慢慢加入熔融的10,11-二氢-5H二苯并[b,f]氮杂，反应产物通过吸收塔用水喷淋吸收，收集塔下浮出的固体，吸滤，干燥得粗品。用乙醇重结晶，得5H二苯并[b,f]氮杂精品。然后，以苯为溶剂，将5H二苯并[b,f]氮杂与异氰酸反应再用氢氧化钠溶液调至pH12-14，回流，把温度降至10℃以下，析出结晶，过滤，水洗，干燥，得到卡马西平粗品。粗品用乙醇重结晶、活性炭脱色，即为成品。方法二将10,11-二氢-5H二苯并[b,f]氮杂和甲苯加入反应锅，搅拌加热溶解。回流下通光气，通完后继续回流使氯甲酰化反应完全混合。减压蒸出一部分甲苯，冷却析出结晶，过滤，干燥，得5-氯甲酰基-10,11-二氢二苯并[b,f]氮杂。将其加入氯苯中，再加入过氧化苯甲酰，加热滴加溴素，加毕，反应至无溴化氢气体逸出为止。将上述反应液趁热转入热乙醇中，通氨，消除、胺化反应结束析出大量固体。蒸除乙醇使反应液呈糊状，加水，过滤，即得粗品。粗品经乙醇重结晶，活性炭脱色，得到卡巴西平成品。