盐酸阿糖胞苷

物理性质

性状：本品为白色细小针状结晶或结晶性粉末。无臭。
熔点（℃ ）：189-195(分解)。
比旋度应：+127°- 133°(10 mg/m1)。
溶解度：在水中极易溶解，略溶于甲醇及乙醇，在乙醚中微溶。

作用与用途

酸性及碱性水溶液中水解生成阿糖尿苷，最稳定pH值为 6.9。

性质与稳定性

抗肿瘤药。主要治疗急性白血病及消化道癌，对多数实体瘤无效。眼部带状疱疹、单纯疱疹性结膜炎也有一定疗效。骨髓抑制、消化道反应常见，少数病人可有肝功能异常、发热、皮疹。用药期间应严格检查血象。

合成方法

方法一、5'-胞苷-磷酸(5'-CMP)为原料
胞嘧啶核苷盐酸盐的制备 5'-胞苷-磷酸100g悬浮于800ml蒸馏水中，加入约50ml浓氨水，调节pH值为8-9，不溶物可过滤除去，稀释至1L后加入氢氧化镧凝胶1L，升温至90℃搅拌水解(水解过程中可通过对氢氧化镧凝胶的电泳分析来确定反应终点)，当电泳纸上5'-胞苷-磷酸斑点消失并有胞嘧啶核苷的斑点出现后(约需25h)反应结束，离心得上清液，沉淀用6L蒸馏水洗两次后离心，将洗液与上清液混合。减压浓缩，浓缩中可过滤除去不溶物，浓缩至约0.2L后停止，冷却，用6mol/L盐酸调节pH为2.5-3，即有白色结晶析出，加100m1 95%乙醇，冰箱冷却过夜后过滤，用稀醇及无水乙醇洗涤，得产品。
5'-胞苷-磷酸[氨水，氢氧化镧]→[pH8-9, 90℃, 25h]胞嘧啶核苷盐酸盐
胞嘧啶阿拉伯糖苷的制备 300ml三氯氧磷先预冷20min，加预冷的蒸馏水30ml，有盐酸气体放出，5min后，将反应液置冰盐浴30min。加入乙酸乙酯2L及胞嘧啶核苷盐酸盐40g，热水浴中80℃回流，时间约为40-50min。将反应液倾入4L蒸馏水中，50℃减压蒸出乙酸乙酯。浓缩液用氢氧化钠溶液调pH为3-3.5，加浓氨水，80℃水解10min，过滤除去不溶物。滤液调pH为2.5-3，上活性炭柱，分别用pH为3的蒸馏水和60℃的50%乙醇-1%氨水洗脱，将洗脱液浓缩至20ml左右，调pH为3，加乙醇冷却结晶，过滤，得产品。
胞嘧啶核苷盐酸盐[三氯氧化磷，乙酸乙酯，水]→[0-80℃, 40-50min]2, 2'-氧桥-3',5'-二乙酰基胞嘧啶核苷盐酸盐[氨水]→[80℃,10min]阿糖胞苷
阿糖胞苷盐酸盐的制备 将阿糖胞苷22g加入2%盐酸-甲醇440ml及甲醇220ml，50℃水浴加热溶解，活性炭脱色半小时后过滤，浓缩，冰箱冷却过夜，过滤得粗品，用30倍甲醇重结晶得纯品。
阿糖胞苷[盐酸，甲醇]→[50℃, 30min]阿糖胞苷盐酸盐
方法二、以葡萄糖酸钙为原料
D-阿拉伯糖的制备 投料为葡萄糖酸钙(m)：硫酸铁(m)：无水乙酸钡 (m)：水(V)：过氧化氢(V)=1：0.077：0.14：13：1.2-1.3。葡萄糖酸钙加水加热溶解后，加入事先配好的乙酸钡溶液和硫酸铁溶液的混合液，搅拌升温至95℃，过滤除去不溶物，滤液加一半用量的过氧化氢于40-56℃反应30min，静置30min，再于40℃加入剩余的过氧化氢反应30min，加入草酸过滤除去草酸钙，滤液在50℃以下真空浓缩，加无水甲醇溶解结晶，过滤得粗品，甲醇重结晶得纯品。
葡萄糖酸钙[乙酸钡，硫酸铁，过氧化氢]→[40-56℃,1.5 h]D-阿拉伯糖
2-氨基-D-阿拉伯糖-噁唑啉的制备 投料比为D-阿拉伯糖(m)：氰胺 (m)：氨水(V)：甲醇(V)=1：0.56：0.3-0.35：3-4。将氰胺溶于甲醇中配成15%-20%的溶液，加D-阿拉伯糖和氨水，搅拌下缓慢加热至内温为51-62℃ (约1h)，保温反应30min后搅拌放置2h，再放置过夜，过滤得产品。
D-阿拉伯糖[氰胺，氨水，甲醇]→[57-62℃,30min]2-氨基-D-阿拉伯糖-噁唑啉
阿糖胞苷盐酸盐的制备 投料比为丙炔氰(m)：2-氨基-D-阿拉伯糖-噁唑啉(m)：二甲基乙酰胺(m)：氨水(1mol/L，V)=1：3.25：10：40-50。将2-氨基-D-阿拉伯糖-噁唑啉和二甲基乙酰胺混合，搅拌下冷却至5℃，滴加丙炔氰和少量二甲基乙酰胺的混合液，控制滴加速度使温度不超过10℃，滴完后于25℃搅拌反应30min，过滤，滤液加氨水于60℃搅拌10min，60℃以下减压蒸馏除水，浓缩液用盐酸甲醇溶液(3%-5%)调pH至4，冷却使析出结晶，过滤得粗品，用20-50倍的甲醇精制，加活性炭脱色，得阿糖胞苷盐酸盐。
2-氨基-D-阿拉伯糖-噁唑啉[丙炔氰，二甲基乙酰胺]→[25℃, 30min]环胞苷[氨水，盐酸-甲醇溶液]→[pH4]阿糖胞苷盐酸盐。

安全信息

危险品标志： 有害
安全标识：S26 S36/S37
危险标识：R36 R43 R63