氟康唑

0WSVFluconazole2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双(1H-1,2,4-三唑-12-(2,4-Difluorophenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-olC13H12F2N6O306.27

目录: 1、物理性质; 2、作用与用途; 3、性质与稳定性; 4、合成方法; 5、贮存方法; 6、毒理学数据; 7、计算化学数据; 8、安全信息

物理性质

性状：略有异臭味苦的白色至带黄色固体
熔点（oC）：137-141.6或138-140
油水（正辛醇/水）分配系数的对数值：1，473
溶解性：易溶于冰醋酸，甲醇或乙醇，难溶于水，几不溶于乙醚

作用与用途

按规定使用和贮存的不会分解，避氧化物

性质与稳定性

1.美国辉瑞公司上市的新一代抗真菌药物，氟代三唑类广谱抗真菌药，抗菌谱和酮康唑相似，长效，对深部感染真菌药有效，抗真菌作用强，口服吸收良好。主要用于白色含球，念珠球菌病和隐球菌病，对癌症患者的口咽念珠菌感染也有效
2.氟代三唑类广谱抗真菌药。抗菌谱和酮康唑相似，长效，对深部感染真菌药有效，抗真菌作用强，口服吸收良好。其作用机理是抑制真菌细胞膜必要成分麦角甾醇合成酶，使麦角甾醇合成受阻，破坏真菌细胞的完整性，从而影响真菌的生长、繁殖。对白色念珠菌、须发癣菌、犬小豹子菌、絮状表皮癣菌、鼠球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、新型隐球菌、烟曲霉菌等真菌有极强的抗菌作用。可代替两性霉素Ｂ作为艾滋病
患者隐球感染的长期治疗，并有可能作为肺部真菌感染的治疗药物。

合成方法

方法1：从甲酰胺、水合肼和85％甲酸可得1H-1，2，4-三唑。从间苯二胺可得间二氟苯，再溴化得2，4-二氟溴苯。镁溶于无水乙醚中，在超声波辐射下滴加2，4-二氟溴苯的乙醚溶液，然后在冰浴冷却下滴加1，3-二氯丙酮的乙醚溶液，室温搅拌过夜。加入冰醋酸和水。分出的有机层干燥后浓缩。浓缩液和三唑、碳酸钾、PEG600溶于干燥乙酸乙酯中，回流。过滤，水洗至中性，干燥。蒸除溶剂，乙酸乙酯一环己烷(1：1)重结晶，得氟康唑，总收率33.6%，熔点138.5-140℃。

贮存方法

密闭，阴凉，干燥处

毒理学数据

急性毒性：女性经口TDLo：1456 mg/kg/26W-I；男性经口TDLo：1040 mg/kg/26W-I；男性经口TDLo：60 mg/kg/3W-I；大鼠经口LD50：1271 mg/kg；大鼠腹膜腔LD50：>941mg/kg；大鼠静脉注射LD50：>200mg/kg；大鼠途径未知LD50：>1mg/kg；小鼠经口LD50：1408mg/kg；大鼠腹膜腔LD50：1273mg/kg；小鼠静脉注射LD50：>200mg/kg；小鼠途径未知LD50：>1mg/kg；狗经口LD50：>300mg/kg；狗静脉注射 LD50：>100mg/kg；

计算化学数据

1、疏水参数计算参考值（XlogP）：0.4
2、氢键供体数量：1
3、氢键受体数量：7
4、可旋转化学键数量：5
5、互变异构体数量：
6、拓扑分子极性表面积（TPSA）：81.7
7、重原子数量：22
8、表面电荷：0
9、复杂度：358
10、同位素原子数量：0
11、确定原子立构中心数量：0
12、不确定原子立构中心数量：0
13、确定化学键立构中心数量：0
14、不确定化学键立构中心数量：0
15、共价键单元数量：1